编者按：本文来自微信公众号君联资本CEOClub，作者君联资本，创业邦经授权转载。
“改良型新药”这个范畴业内讨论应该有10年了，但真正有官方定义的是 5年前的《化学药品注册类改革方案（征求意见稿）》，这个词可能是FDA的华人药政专家最早提出的。
随着2020年CDE给大家留的“端午节作业”《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》的发布，改良型新药这个事儿，从定义到办法，就变得清晰了。但突出的企业和团队没有等政策清晰，而是提前布局，行动在黎明前，影响和推动政策变化。这是我们喜欢的企业，先人半步，快人半步。
我们最早在2017年就开始研究改良型新药行业和投资机会，认为这是个接下来有机会、值得深挖的好赛道。接下来跟大家讨论几个问题：
1
啥是改良型新药？
CDE官方定义：改良型新药是在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，具有明显临床优势的药品。
实现临床优势的路径很多，改结构、改剂型、新适应症，可以看出，最重要不是有什么技术平台，而是有好的立项方向，能够挖掘出真实的未被满足的临床需求，多数制剂技术已经研究20年以上，国内也有足够的人才储备，所以某技术平台只是实现临床优势的路径和改良型新药公司的小抓手。
提到改良型新药，还得提几个大家经常看起来认真讨论，但其实混淆的词：
改良型新药 ＝ 2类新药 ＜ 505(b)(2) ≠ 高端仿制药 ≠ 高端制剂（口服缓控释片、复杂注射剂如脂质体、微球等）
美国FDA，505(b)(2)和505(b)(1)都是新药申报的路径，不同在于前者使用了别人未授权的数据，这就是大家平常提的站在巨人（别人）的肩膀上，但FDA也按照505(b)(2)路径批了不少过往没有成药的产品，所以，核心不是你的产品是否是老药，而是有没有应用别人的数据，当然在国内外实操上，更多的还是老药的改良或者差异化。
注：不同颜色仅是为了区分定义，没有比例含义。
（君联资本内部整理）
2
改良型新药做得好，投入低但产出不低
与全新靶点和结构的创新药相比，改良型新药具有更多可以借鉴的已知活性成分药品的研究数据，可显著缩短临床研发的周期。
美国数据看，505(b)(2)赛道的的产品平均销售峰值2亿美元，平均研发成本1500万美元，相比之下，2017年新药的销售峰值平均值为9亿美元，中位值5亿美元，但动辄是10亿美元投入。所以，改良型新药的投资有以小博大的特点。
3
改良型新药是值得投资的赛道吗？
类似“白猫黑猫论”，无论改良型新药还是新分子实体，能够通过专利或技术壁垒差异化的满足明确的未被满足的临床需求，那就有机会变成大药，成为优秀的公司，改良型新药不乏10亿美金以上的公司和重磅产品：
部分优秀的改良型新药公司
（君联资本内部整理）
部分重磅改良型新药产品
（君联资本内部整理）
4
改良型新药的机会在哪？
我们以范畴大于改良型新药的美国505(b)(2)，2013-2018年获批产品来看，神经相关疾病是505(b)(2)重要赛道和优势领域，而其中，有23个疼痛相关的产品。
为什么？推测有两个原因：第一，因为神经疾病领域多数疾病发病机制依然不清晰，难出现革命性的新机制药物，改良变的相对有优势；第二，神经疾病领域对于长期使用的顺应性、安全性要求更高，在这两方面改良，更容易被患者接受。
5
什么样的团队可能在这个领域致胜？
团队首先要能够站在所有新药竞争环境，对疾病领域的临床和市场深刻认知后，挖掘临床需求，找出市场的差异化，进行立项；不要只顾自家改良型新药的一亩三分地，同一领域的NCE如果优势明显，很可能把辛辛苦苦的改良一起革命。
临床认知和新药整体视野是国内做改良型新药的伙伴们可能缺乏的，如下的技术功底反而不用担心，最优的团队我们认为就是下面四点的完美结合：
参考文献：
《药品注册管理办法》
《化学药品注册分类及申报资料要求》
《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》
FDA, NDA, and BLA Calender Year Approvals，Drugs@ FDA
Guidance for Industry Applications Covered by Section 505(b)(2)
https://www.pharmexec.com/view/505b2-pathway-competitiveness-through-innovation-specialty-and-generic-companies
公司年报、商业化公开数据库如医药魔方、Evaluate Pharma等。
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